Каким образом пустые капсулы с энтеросолюбильным покрытием высвобождают свои активные ингредиенты?

Капсулы с энтеросолюбильным покрытием широко используются в фармацевтических рецептурах для защиты активных ингредиентов от кислой среды желудка и обеспечения их высвобождения в более нейтральных или щелочных условиях тонкого кишечника. Этот механизм направленного высвобождения имеет решающее значение для эффективности некоторых лекарств, особенно тех, которые чувствительны к кислоте или предназначены для местного действия в кишечнике. В этой записи блога Wecaps расскажет вам, как твердые энтеросолюбильные капсулы высвобождают активные ингредиенты, уделяя особое внимание используемым материалам и задействованным физическим и химическим процессам.

Понимание энтеросолюбильного покрытия

Термин «энтеросолюбильный» относится к тонкому кишечнику, а энтеросолюбильные покрытия предназначены для сопротивления растворению или распаду в кислой среде желудка (приблизительно pH от 1,5 до 3,5), но для растворения и высвобождения своего содержимого в более нейтральной или слегка щелочной среде тонкого кишечника (pH от 5,5 до 7,5). Основной целью энтеросолюбильных покрытий является защита активного фармацевтического ингредиента (АФИ) от деградации в желудке или предотвращение раздражения слизистой оболочки желудка АФИ.

Материалы, используемые в энтеросолюбильных покрытиях

Выбор материалов для энтеросолюбильных покрытий имеет решающее значение для обеспечения того, чтобы капсула функционировала так, как задумано. Обычно используемые материалы включают:

1. Сополимеры метакриловой кислоты: широко используются в энтеросолюбильных покрытиях благодаря своим четко определенным профилям растворения. Например, Eudragit L100 и S100 — это сополимеры метакриловой кислоты, которые растворяются при pH 6,0 и 7,0 соответственно.

2. Производные целлюлозы: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP) и фталат ацетата целлюлозы (CAP) являются популярным выбором. Эти материалы нерастворимы в кислой среде, но становятся растворимыми при повышении pH.

3. Поливинилацетатфталат (ПВАП): этот материал является еще одним распространенным кишечным полимером, который обеспечивает хорошую устойчивость к желудочному соку и высвобождает свое содержимое в кишечнике.

4. Жирные кислоты и воски: их часто используют в сочетании с другими полимерами для усиления защитных свойств покрытия.

Выбор материала покрытия определяется желаемым порогом pH для высвобождения, стабильностью АФИ и совместимостью покрытия с оболочкой капсулы и АФИ.

Механизм действия: как работают капсулы с энтеросолюбильным покрытием

Функциональность капсул с энтеросолюбильным покрытием зависит от их способности оставаться нетронутыми в желудке, а затем распадаться или растворяться в кишечнике. Процесс можно разбить на несколько этапов:

1. Стабильность в желудочной среде

При попадании внутрь капсулы с энтеросолюбильным покрытием она сначала попадает в желудок. Кислотная среда здесь создана для имитации естественных условий pH желудка, что гарантирует сохранность капсулы. Энтеросолюбильное покрытие состоит из полимеров, которые нерастворимы при низком pH, что означает, что они не растворяются и не допускают высвобождения АФИ. Эта устойчивость достигается за счет ионизационных свойств полимеров. Например, сополимеры метакриловой кислоты остаются неионизированными в кислых условиях, что делает их нерастворимыми.

2. Переход в тонкий кишечник

По мере продвижения капсулы из желудка в тонкий кишечник она сталкивается со значительным изменением pH. pH постепенно увеличивается от примерно 4-5,5 в двенадцатиперстной кишке до 7,5 в подвздошной кишке. Это изменение pH имеет решающее значение для активации энтеросолюбильного покрытия.

3. Растворение в кишечной среде

Как только капсула достигает тонкого кишечника, энтеросолюбильное покрытие начинает растворяться. Это происходит из-за ионизации полимера в среде с более высоким pH. Например, сополимеры метакриловой кислоты будут ионизироваться при pH выше их определенного порога (например, pH 6,0 или 7,0), что приведет к растворению полимера. По мере растворения покрытия оболочка капсулы подвергается воздействию кишечных жидкостей, что приводит к высвобождению АФИ.

4. Высвобождение активного ингредиента

Растворение энтеросолюбильного покрытия подвергает содержимое капсулы воздействию кишечной среды. В зависимости от формулы, АФИ может высвобождаться быстро или контролируемым образом. Если капсула содержит порошок, гранулы или пеллеты, они будут диспергироваться в кишечных жидкостях, обеспечивая растворение АФИ и последующее всасывание через стенку кишечника.

В некоторых формулах высвобождение АФИ дополнительно контролируется дополнительными слоями или покрытиями внутри капсулы, гарантируя, что лекарство высвобождается в течение длительного периода или в определенном месте в кишечнике. Капсулы с энтеросолюбильным покрытием представляют собой сложную систему доставки лекарств, которая защищает чувствительные АФИ от жесткой кислой среды желудка и обеспечивает их высвобождение в тонком кишечнике.